塞内卡病毒 A（Senecavirus A，SVA）是一种新式的小 RNA 病毒，感染该病毒可形成猪的水疱病，发生类似于口蹄疫的临床症状。自20 世纪90 时代末以来该病毒现已传播到多个国家和地区，包含美国、加拿大、巴西、我国和泰国等，对全球养猪业形成了十分严峻的经济损失。一起，SVA 对神经内分泌特性的人类肿瘤细胞系具有强壮的细胞溶解活性和高选择性，现在对该病毒已被用作人类癌症的溶瘤病毒医治候选药物。

　　近年来的研讨发现该病毒的3C蛋白酶依托其蛋白酶活性，在病毒前体蛋白的工艺流程以及拮抗宿主的天然免疫反响的进程中发挥着要害效果。中科院高能物理所和我国农科院哈尔滨兽医所研讨团队协作提醒了磷脂分子作为一种变构调节剂，来正向调控SVA 3C的蛋白酶活性和病毒仿制才能，效果近期发表于PLOS Pathogens。

　　在解析 SVA 3C蛋白酶野生型晶体结构的进程中，作者发现在接近蛋白酶活性位点的区域有一块类似于磷脂分子的不知道电子密度。经过磷脂结合试验发现SVA 3C 结合的磷脂品种首要为心磷脂（Cardiolipin，CL）和磷脂酰肌醇-4-磷酸（PI4P），这两种磷脂首要散布于宿主的线粒体内膜和细胞膜。经过非靶向脂质组学手法，进一步确认了心磷脂的首要组分为 CL 74:6。经过这一些试验终究确认了SVA 3C结构中这一块不知道电子密度代表了心磷脂CL 74:6。细胞定位试验也证明晰SVA 3C 能够经过结合心磷脂定坐落线C 蛋白酶结合磷脂的结构信息，经过定点骤变和酶联免疫吸附试验判定出了 3C 蛋白酶参加结合心磷脂的要害氨基酸残基为 His75 和His78。酶学动力学研讨之后发现结合磷脂的野生型3C 蛋白契合典型的变构动力学方程，而非经典的米氏方程。一起，磷脂结合才能显着下降的His75残基骤变后简直失去了变构动力学特征，His75 和His78的双骤变体则完全失活，这些成果说明晰磷脂的结合对蛋白酶的活性具有正向的变构调控效果。经过构建野生型和上述骤变体的感染性克隆，发现磷脂的结合对病毒的仿制才能也有正向调控效果。

　　图. 磷脂分子（心磷脂）变构激活剂正向调控SVA 3C的蛋白酶活性和病毒仿制才能。

　　总归，本研讨归纳使用了结构生物学、免疫学和脂质组学等办法判定了SVA 3C结构中的一个共同区域结合了磷脂分子，该磷脂分子能够变构调控3C 蛋白酶活和病毒仿制才能。SVA 3C 或许经过结合磷脂靶向线粒体并按捺抗病毒信号的传导，或是能够经过结合磷脂靶向病毒的仿制细胞器以促进病毒仿制。该研讨提醒了小RNA 病毒3C 蛋白酶的多功能性及其对病毒仿制的要害含义，有助于开发新式的抗病毒战略。

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