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【48812】上海长征医院张文俊教授团队发现皮肤恶性肿瘤切除术后新式辅佐医治方法
【48812】上海长征医院张文俊教授团队发现皮肤恶性肿瘤切除术后新式辅佐医治方法 时间: 2024-07-23 16:26:17 |   作者: 华体会体彩

  该研讨团队开发的PBVac,为皮肤肿瘤切除术后并发症处理供给了新式术后辅佐医治方法。

  皮肤恶性肿瘤切除后存在严峻术后并发症,如肿瘤残存导致复发、巨大皮肤安排残缺、创伤感染以及放射性皮炎,严峻影响患者预后。为处理皮肤恶性肿瘤术后并发症,水兵军医大学榜首隶属医院(上海长海医院)临床研讨中心高尚团队联合水兵军医大学第二隶属医院(上海长征医院)烧伤整形外科张文俊副主任、崔恒庆住院医生一起报导了一种新式普鲁士蓝纳米肿瘤疫苗(PBVac),PBVac以肿瘤细胞膜为肿瘤抗原和CpG抗原佐剂联合包被普鲁士蓝(PB)纳米酶。该战略有望成为皮肤恶性肿瘤切除术后新式辅佐医治方法。该作用以“Killing three birds with onestone:Tumor-membrane-decorated Prussian blue nanovaccines for synergistic management of skin tumors, radiation dermatitis and wounds”为题发表于《Composites Part B》(IF:13.1,中科院Top I区)。

  PBVac医治皮肤恶性肿瘤术后并发症的机制如下(示意图):普鲁士蓝纳米酶经过光热作用铲除创伤部位细菌,一起经过抗炎、促重生血管构成等机制加快感染性创伤的愈合;纳米酶抗氧化、抗炎作用能够加快铲除ROS,然后促进放射性创面愈合;肿瘤细胞膜假装的纳米酶被同源肿瘤细胞吞噬后,在近红外(NIR)介导的光热医治(PTT)下完成靶向杀伤医治,一起CpG抗原佐剂和肿瘤逝世后开释抗原能激活肿瘤免疫反响,添加对残留肿瘤杀伤和防备肿瘤复发。

  PBVac经过共挤出法组成后与肿瘤源细胞具有类似蛋白谱,透射电镜调查可见显着的细胞膜包被纳米中心的结构,粒径约200nm,且细胞膜包被后粒径增大,一起在细胞膜包被前后PBVac都表现出较好稳定性及光热功能(图1)。

  PBVac的同源靶向性首要来自于肿瘤细胞膜的润饰,研讨者经过免疫荧光组化和流式细胞术剖析肿瘤细胞膜润饰发生的靶向作用。成果显现明PBVac能够被同型肿瘤细胞更有用地辨认及吞噬,这标明PBVac具有特别强肿瘤靶向潜力,能大大的提高光热医治功率(图2)。

  研讨者发现在NIR 808 nm辐射存鄙人,PB纳米酶和PBVac都能有用按捺金黄色葡萄球菌和大肠杆菌成长。这些发现标明,PB纳米酶和PBVac在808nm光照下都表现出优异抗菌功能,细胞膜涂层简直不影响PBVac的抗菌作用(图 4)。

  在动物试验中,在小鼠背部皮肤切除当天,运用金黄色葡萄球菌模仿急性感染创面;在术后第二天,在光和非光辐射条件下使用PBVac,并在第14天搜集安排标本进行安排学染色(A)。如B-E所示,一切四组的创伤面积都跟着术后时刻的添加而削减。这标明PBVac在NIR 808 nm光辐射下与无辐射比较显现出更高的促创伤愈合才能,其机制首要为在光照下能够在必定程度上促进血管生成和减轻炎症反响(图 5)。

  最终研讨者剖析了PBVac作为光热医治按捺皮肤恶性肿瘤复发的可行性,在复发性黑色素瘤动物模型中评价了它们的医治作用。在10分钟NIR放射医治(808 nm,1.5W/cm2)之前,用PBS、PB纳米酶或PBVac随机处理这些创伤,然后评价肿瘤复发状况。成果显现在医治的第10天,PBVac+Light组的肿瘤体积明显削减与其他各组比较,在此期间存活的小鼠更多,这标明PBVac在近红外辐射下表现出最佳抗肿瘤作用(图 6)。

  综上,该研讨团队开发的PBVac,为皮肤肿瘤切除术后并发症处理供给了新式术后辅佐医治方法,因为普鲁士蓝是已被FDA同意的临床药物,和自体来历肿瘤细胞膜相结合后,具有宽广的临床转化和使用远景。

  上海长征医院住院医生崔恒庆,上海大学张欣怡、张转转为本文一起榜首作者,上海长征医院烧伤整形外科张文俊副主任、上海长海医院临床研讨中心高尚副研讨员、上海长海医院卢正茂副主任医生为本文一起通讯作者。

  拿手大面积皮肤残缺的MEEK皮肤移植医治,急慢性创面的修正,体表良恶性肿瘤的医治等医治;

  担任我国解剖学会整形美容分会常务委员、我国医生协会美容与整形医生分会手整形学组副组长、上海市医学会整形外科分会青年委员、上海市医学会显微外科分会青年委员、中华医学会医学美学美容分会创面与瘢痕修正学组委员、我国中西医结合学会医学美容专业委员会委员、泛亚面部轮廓整形外科学会激光与微整形分会委员等学术职务;